新華社北京1月8日電（記者魏夢佳）中國科學家團隊近日創(chuàng)出一種新型蛋白靶向降解技術(shù)，將名為“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（簡稱iVAC）的新型分子送入腫瘤細胞，不僅可為“隱身”的腫瘤細胞打上“身份標簽”使其能被看見，還能激活免疫響應(yīng)，為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學難題提供了新路徑。
這一突破于8日在《自然》上在線發(fā)表?！蹲匀弧穼徃迦嗽u價此成果是“令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石”。
正常情況下，免疫系統(tǒng)可識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細胞會采用多種策略，抑制人體免疫系統(tǒng)的多級應(yīng)答，導致免疫系統(tǒng)無法有效殺傷腫瘤細胞，從而實現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤免疫治療就是通過各種方式重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療策略。然而，在臨床中，仍有許多患者對免疫療法無應(yīng)答，其原因在于腫瘤細胞學會了“隱身術(shù)”。
研究人員介紹，一些腫瘤細胞能悄無聲息地逃過免疫系統(tǒng)的雷達，好像披上“隱身衣”。面對這類缺乏“身份標簽”、混跡于正常細胞中的腫瘤細胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的神箭手，找不到正確靶標，即便面對面也無法識別敵友，導致治療失效。
2025年7月15日，北京大學未來技術(shù)學院副院長席建忠教授（右）與學生利用微腫瘤模型驗證iVAC激活T細胞及腫瘤殺傷效果。新華社發(fā)
北京大學化學與分子工程學院陳鵬團隊聯(lián)合未來技術(shù)學院副院長席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，通過蛋白質(zhì)的工程化改造研制出了新型分子iVAC，其不依賴于細胞表面的特定“門鎖”就能進入腫瘤細胞，破壞可抑制機體免疫細胞激活的PD-L1蛋白。同時，這種多功能分子還攜帶著團隊精心挑選的抗原，再經(jīng)過腫瘤細胞內(nèi)“重新編程”，加工出具有免疫應(yīng)答活性的抗原活性片段，再呈現(xiàn)于腫瘤細胞表面，從而成為其“身份標簽”。
“相較傳統(tǒng)的免疫檢查點阻斷療法，iVAC展現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤效果，不僅能幫助免疫系統(tǒng)‘看清’腫瘤細胞，還能高效激活可清除病毒感染腫瘤細胞的效應(yīng)T細胞，從而形成免疫響應(yīng)的正反饋循環(huán)，有效抑制腫瘤復發(fā)?！毕ㄖ艺f。
據(jù)稱，該分子還能在致密的實體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的另一個主要原因。席建忠表示，這一成果得益于藥物分子的模塊化設(shè)計、基于人源化微腫瘤模型的藥效評估等多學科前沿手段的協(xié)同攻關(guān)?！澳壳?，我們正積極推進臨床轉(zhuǎn)化。未來，可針對不同患者快速迭代出個性化和普適性癌癥疫苗，為癌癥患者帶來新的治療希望?！?/p>
（責任編輯：蔡文斌）
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